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标题: 靶向药曲美替尼目前在中国国内购买价格是多少？在哪购买 [打印本页]

作者: 红桃a384 时间: 2019-6-26 17:08
标题: 靶向药曲美替尼目前在中国国内购买价格是多少？在哪购买

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2013年5月29日美国FDA批准由葛兰素史克（GlaxoSmithKline, GSK）公司开发的曲美替尼（trametinib）在美国上市，商品名为Mekinist。该药为口服片剂，可用于治疗伴有BRAF（鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1基因）V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤，但该药不建议用于己接受过BRAF抑制剂治疗的患者。曲美替尼的中文化学名称：N-[3-[3-环丙基-5-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]-3，4，6，7-四氢-6,8-二甲基-2,4,7-三氧代吡啶并[4，3-d]嘧啶-1（2H）-基]苯基]乙酰胺，英文化学名称：N-{3-[3-cyclopropyl-5-(2-fluoro-4-iodobenzyl)-6，8-dimethyl-2，4，7-trioxo-3，4，6，7-tetrahydropyrido [4，3-d]pyrimidin-1(2H)-yl]phenyl}acetamide;分子式：C26H23FIN5O4;分子量：615.39；CAS登记号：871700-17-3。

用量与用法

本品推荐剂量为2mg， qd，餐前1h或餐后2h口服，可单用或与达尼联用（ 150mg， bid）。

作用机制

丝裂原活化蛋白激酶（ MAPK）通路可以从有活性的细胞外感受器向细胞内感受器传递信号。RAF－MEK－ERK 通路是其中最明确的通路之一，其在导致瘤形成的毒性中是一个关键的驱动器。在一般情况下，原癌基因产物（ Ras）的活化诱发了薄膜的局部化和 RAF 的二聚作用。目前已确定 RAF有3个亚型： ARAF， BRAF 和 CRAF。这3个 RAF家族成员可磷酸化 MAPK / ERK 激酶（ MEK），其中BRAF可能是黑色素瘤最危险的催化剂。MEK 1 / 2双特异性蛋白激酶是唯一已知的BRAF 酶作用物。MEK 突变在癌症中少见，但MEK 的活动显现了 BRAF 信号突变的危险。的 MEK 能够磷酸化为下游的主要目标 ERK。ERK 是细胞生长和增殖关键的调节器。该 MAPK通路可表述为 Ras －RAF－MEK－ERK。

黑色素瘤BRAF V600E 突变可导致 BRAF 通路，包括 MEK 1 和 MEK2。临床前数据显示BRAF改变的细胞对 MEK 抑制剂特别敏感。

曲美替尼是一种丝裂原活化细胞外信号调节激酶1（ MEK 1 / 2）可逆性抑制剂，主要通过对 MEK 蛋白（胞外信号相关激酶（ ERK）通路的上游调节器）的作用，影响 MAPK 通路，抑制细胞增殖。因此，本品在体内、体外均可抑制 BRAF V600 突变阳性的黑色素瘤细胞的生长。

药效学

一项关于 A375P（ BRAFv600E 黑色素瘤细胞）异种移植物模型的分析结果显示，单剂量应用本品可显著的减少 ERK 磷酸化8h 以上。连续给药4d 后，可观察到抗增殖作用： Ki67（细胞增殖的标志）表达受到抑制， p27（细胞凋亡的标志）表达得到增强。在这项研究中，未发现本品通过血脑屏障，脑组织本品含量非常低。在另一项II期临床试验中，每日给予本品2mg，可以观察到 ERK 磷酸化和Ki67表达被抑制。这些改变在 BRAF 或 NRAS突变的黑色素瘤患者中最显著。与基线值相比，中位ERK 磷酸化降低了62%， Ki67降低了83%。

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作者: 青柠 时间: 2019-6-26 17:08
有道理。。。

作者: 捂风挽笑 时间: 2019-11-12 14:42
感谢楼主，小手一抖，钱钱到手！

作者: 青柠 时间: 2019-11-25 23:13
楼主，貌似讲的很高深啊~~~

作者: 青柠 时间: 2019-12-10 03:59
好好学习了楼主人确实不错

作者: 心劫 时间: 2019-12-11 06:44
感谢楼主，路过，学习下

作者: 捂风挽笑 时间: 2020-1-11 14:05
学习了，不错，讲的太有道理了

作者: 路人 时间: 2020-10-31 04:25
感谢楼主，路过，支持一下啦

作者: 青柠 时间: 2021-1-8 20:34
帮帮顶顶！！

作者: 勿忘初心 时间: 2021-4-25 04:58
学习了，谢谢楼主分享、、、

作者: 心劫 时间: 2021-5-20 22:05
不知该说些什么。。。。。。就是谢谢楼主

作者: 心劫 时间: 2021-5-23 06:08
共同学习，共同进步~~

作者: 捂风挽笑 时间: 2021-6-28 20:17
真是收益匪浅感谢楼主

作者: 青柠 时间: 2021-8-8 04:56
谢谢楼主，共同发展

作者: 心劫 时间: 2021-9-4 04:45
楼主帮你顶下哈！！

作者: 心劫 时间: 2022-4-25 07:16
写的真的很不错

作者: 路人 时间: 2022-5-28 04:57
相当不错，感谢无私楼主分享精神！

作者: 梦里如初 时间: 2022-6-1 03:54
支持一下

楼主

作者: 心劫 时间: 2022-7-31 14:46
不错不错，楼主您辛苦了。。。

作者: 青柠 时间: 2022-9-5 12:24
感谢楼主分享，帮顶~帮顶~~

作者: 念西风 时间: 2023-2-22 15:50
找到好贴不容易，我顶你了，谢了

作者: 捂风挽笑 时间: 2023-4-20 11:54
先顶~~~再看~~~，好同志

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