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标题: 类风湿关节炎患者是否该进行幽门螺杆菌根除？ [打印本页]

作者: 苦心孤诣 时间: 2019-12-19 13:33
标题: 类风湿关节炎患者是否该进行幽门螺杆菌根除？
　　幽门螺杆菌(Hp)感染作为慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌等的重要致病因素，已经广为人知，其与多种胃肠道外疾病的关系近年来也逐渐受到人们的重视。目前认为类风湿关节炎（RA）的发生发展是多因素所致的免疫机制异常，而病原菌感染，尤其是病毒、细菌感染为启动因子1,2。RA作为一种常见的致残性疾病，其与Hp感染之间的关系也成为近年来重要的研究方向之一。那么RA的发生发展是否与Hp感染相关，RA患者是否应该进行Hp检测和根除治疗呢？让我们通过今天的这篇文章来一探究竟吧。

　　图1 病原体感染引发自身免疫

　　Hp感染或促进RA的发生发展

　　已知致病菌和感染等若干因素可导致或加重RA，Hp是最常被研究的感染因子之一，通常被认为是引发自身免疫反应的刺激物2。一般感染因子入侵人体后，免疫系统会采取多种方式来终止感染。然而经此过程，Hp却并不会被杀死，它可伪装成与人Lewis抗原相同的结构，从而一定程度上促进了自身免疫性疾病的发生3,4。而Hp引发持续炎症，尤其是CagA阳性菌株，可刺激促炎细胞因子的分泌，参与RA发生发展的整个过程5。另外，Hp感染导致加重RA的氧化物和氮氧化物大量增加6。

　　图2 Hp利用胃上皮细胞抑制免疫细胞Th17的细胞发育，从而引发持续炎症

　　Zentilin等人进行的一项研究7显示Hp阳性患者的临床表现严重程度高于Hp阴性患者，表现为关节疼痛和功能障碍的增加。此外，Hp阳性患者的实验室活动指标[包括红细胞沉降率（ESR）和C-反应蛋白（CRP）]高于Hp阴性患者7。在另一项研究中，除Hp外，Hp阳性和Hp阴性患者在RA疾病活动中临床或实验室指标均未发现显著差异，作者认为Hp感染与RA活性无关8。El-Hewala等9和文等10人发现Hp阳性RA组的DAS-28评分（28个关节疾病活动度评分）明显高于阴性组。

　　虽然有诸多研究肯定了Hp感染在RA发生发展中的促进作用，但目前仍存在与之矛盾的研究结果，对于Hp感染对于RA的促进作用仍有待进一步验证。

　　Hp感染或增加RA治疗风险

　　Hp感染和RA常用药物非甾体抗炎药（NSAIDs）与消化道溃疡的相关性已为人们所共识。Hp的致病作用主要依靠产生的各种酶类(包括尿素酶、磷脂酶、蛋白酶、血凝素等)和毒素(包括毒素相关蛋白和空泡毒素)，研究提示Hp可通过分子模拟机制产生免疫介导性损伤，参与胃十二指肠损伤的发生。而NSAIDs可通过抑制环氧化酶，使对胃肠具有保护作用的前列腺素合成减少，从而引起胃肠损伤。有资料显示，NSAIDs和Hp在许多环节均有协同致溃疡作用，如它们均能通过影响胃cAMP，减少胃黏膜的前列腺素，破坏和减少胃黏膜保护层，降低胃十二指肠黏膜血流，引起胃黏膜深层微血管循环障碍，破坏胃上皮细胞的完整性，它们还均能刺激胃黏膜的血小板激活因子产生，该因子可使中性粒细胞聚集和激活，使血管栓塞，溃疡形成11,12。

　　我国一项研究提示，当Hp感染与年龄大于60岁和不间断服用NSAIDs三项危险因素同时存在时，RA患者溃疡的相对危险度便会上升，说明Hp可能与NSAIDs具有协同致溃疡作用13，另外RA患者发生的溃疡主要在胃窦部，该部位又正好是Hp最常感染和急性或长期用NSAIDs引发胃损伤的好发部位13,14。

　　另外，诸多研究提示包括Hp感染在内的微生物以及感染等若干因素或会导致或增加RA患者对于治疗的抗性，导致治疗效果的下降。

　　Hp根除治疗或可缓解RA症状

　　国外有研究认为RA患者Hp感染率较普通人群高，而根除Hp治疗可能使RA患者的病情得到控制。Zentilin等研究发现根除Hp治疗可能降低RA患者疾病的严重程度，ESR和CRP均是反映RA活动性的指标7，此外，近年研究发现IL-8、IL-18与RA的活动性和疾病发展过程密切相关，参与了RA发病过程：如诱导炎症反应，刺激NK细胞产生γ-干扰素15，诱导T淋巴细胞表达FasL分子，增强其细胞毒作用，促进T、B淋巴细胞的凋亡，参与自身免疫性疾病的发病过程16，可以增强细胞毒性T细胞、NK细胞的杀伤性，促进吞噬功能，导致组织器官损伤，参与RA发病和炎症反应17。

　　我国研究结果表明，进行Hp治疗后的RA患者的临床症状如晨僵、关节压痛数、关节肿胀数、双手握力等临床症状较对照组改善更为明显，且ESR、CRP、IL-8、IL-18水平较对照组明显下降，提示是否合并Hp感染对RA患者的疗效有直接影响，而根除Hp治疗可从一定程度上提高疗效18。但是这一研究结果仍需要更多的相关研究予以验证。

　　总结

　　基于目前的研究结果，Hp感染可能促进RA的发生发展，增加RA治疗的不良反应风险并降低RA治疗的疗效，另外部分研究证实Hp根除治疗可缓解RA患者的症状。因此建议RA患者进行Hp检测，并结合RA的用药方案由经治医生考虑是否进行根除治疗。

作者: 心劫 时间: 2019-12-19 13:34
相当不错，感谢无私楼主分享精神！

作者: 旧梦人 时间: 2020-2-1 09:50
感谢楼主沙发！沙发!

作者: 心劫 时间: 2020-2-21 13:45
写的真的很不错

作者: 心劫 时间: 2020-2-24 16:47
先顶~~~再看~~~，好同志

作者: 空闲 时间: 2020-4-1 22:33
你好楼主，感谢分享~

作者: 心劫 时间: 2020-4-21 13:22
共同学习，共同进步~~

作者: 捂风挽笑 时间: 2020-5-15 09:28
楼主，貌似讲的很高深啊~~~

作者: 网络错误 时间: 2020-8-28 09:01
有道理。。。

作者: 小偏执 时间: 2020-10-22 10:58
找到好贴不容易，我顶你了，谢了

作者: 青柠 时间: 2020-11-9 00:28
不知该说些什么。。。。。。就是谢谢楼主

作者: 一笑奈何 时间: 2020-11-26 12:00
学习了，不错，讲的太有道理了

作者: 颜若熙 时间: 2021-1-8 18:14
学习了，谢谢楼主分享、、、

作者: 心劫 时间: 2021-1-14 00:51
帮帮顶顶！！

作者: 捂风挽笑 时间: 2021-3-30 07:51
楼主人我是来刷分的，嘿嘿

作者: 空闲 时间: 2021-5-16 00:48
感谢楼主分享，帮顶~帮顶~~

作者: 捂风挽笑 时间: 2021-7-5 07:01
感谢楼主，小手一抖，钱钱到手！

作者: 捂风挽笑 时间: 2021-7-7 23:11
谢谢楼主，共同发展

作者: 青柠 时间: 2021-12-25 16:29
楼主帮你顶下哈！！

作者: 半盏清茶 时间: 2022-8-12 19:12
真是收益匪浅感谢楼主

作者: 空闲 时间: 2022-9-22 13:24
不错不错，楼主您辛苦了。。。

作者: 心劫 时间: 2023-2-27 16:47
我抢、我抢、我抢沙发~

作者: 泪落無痕 时间: 2024-1-25 19:17
感谢楼主，路过，支持一下啦

作者: 青柠 时间: 2024-4-15 23:12
好好学习了楼主人确实不错

作者: 捂风挽笑 时间: 2024-10-11 23:15
感谢楼主，看帖回帖是美德！

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