据说艾乐替尼对肺癌ALK突变的效果好 国内渠道薇dgy251

pinganshifu

联系电话;17111138915  微信；dgy251    曾老师
商品名：Alecensa

药品名：Alectinib/艾乐替尼

版本：罗氏原研药有三个版本，分别是瑞士版、Genentech版和印度版；印度卢修斯有出仿制药，价格挺高；

靶点：ALK、RET

适应症：有间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性，转移非小细胞肺癌(NSCLC)进展对或是对克里唑蒂尼耐受的患者；

用法用量：4粒600mg口服，每日2次，在进食时同时服用；

规格：罗氏瑞士版150mg/224粒，Genentech版150mg/240粒，印度版和卢修斯仿制版均为150mg/56粒；联系电话;17111138915  微信；dgy251    曾老师






1、作用机制


艾乐替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，靶点为ALK和RET。在非临床研究，艾乐替尼作用于抑制ALK磷酸化和ALK-介导的下游信号蛋白STAT3和AKT的激活，和在窝藏ALK融合、扩增、或激活突变多种细胞系，减低肿瘤细胞活力。其主要活性代谢物M4，也显示相似体外效力和活性。




2、注意事项


a. 肝中毒

治疗开始后的前两个月，每2周做一次肝脏实验室检查，之后在治疗期间定期检查。如果丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）严重升高，或胆红素升高，则暂停给药，之后减少剂量，或永久停药。



b. 间质性肺病（ILD）/肺炎

临床试验中，0.4%的患者发生间质性肺病（ILD）/肺炎。如确诊，应立即停药。如果除此之外，没有其他潜在发病原因，应永久停服。


c. 心动过缓

定期监测心率和血压。如果出现症状，暂停给药，之后减少剂量，或永久停药。



d. 严重肌肉疼痛、肌酸磷酸激酶(CPK)升高

临床试验中，1.2%的患者产生严重肌肉疼痛，4.6%的患者CPK会升高。治疗开始后的第一个月，以及出现不明原因肌肉疼痛、压痛或无力的患者，应每隔2周检测一次CPK。如CPK严重升高，则暂停给药，之后恢复用药或减少剂量。联系电话;17111138915  微信；dgy251    曾老师



e. 胚胎-胎儿毒性

艾乐替尼会对胎儿造成伤害。请告知有生育能力的女性患者，该药对胎儿有潜在风险，应采取有效避孕手段。



3、艾乐替尼与ALK三代靶向药


ALK突变目前已经形成三代药物阶梯，一代靶向药为克唑替尼，二代靶向药为艾乐替尼、布加替尼、色瑞替尼，三代药则为劳拉替尼。


一般认为克唑替尼是ALK突变阳性患者的首选用药，但该药一般会在用药1-2年时出现耐药，目前已知的具体耐药机制如下：


a. 激酶区二次突变

约37%属于ALK继发性耐药突变。这其中又分为ALK激酶区突变(28%)和ALK基因拷贝数扩增 (9%)。ALK激酶区突变是最早明确的耐药机制，其突变种类包括：L1196M、L1152R、G1202R、G1269A、1151Tins、S1206Y、C1156Y、F1174C和D1203N。其中数量上微占优势的是L1196M。目前发现如患者发生耐药后，其ALK基因发生第二次突变的类型可会包括一种或多种突变形式。


b. 旁路激活

ALK通路抑制后，肿瘤会出现其他的驱动基因及其相关信号通路异常来取代ALK基因，从而导致耐药的情况发生。最常见的基因是EGFR、KRAS等。


克唑替尼耐药后，艾乐替尼一般被认为是首选的二线用药，但也曾有对艾乐替尼作为一线用药的相关研究，最为著名的是ALEX、J-ALEX、AF001-JP：艾乐替尼对ALK阳性脑转患者效果良好，且可被用做一线用药。
联系电话;17111138915  微信；dgy251    曾老师