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人类乙型肝炎病毒具有严格的种属特异性,一直缺乏理想的动物模型通过转基因技术建立转基因小鼠模型,在国内外已被广泛用于乙型肝炎发病机理、抗乙肝治疗和药物筛选评价研究。
广州华腾生物医药科技发展有限公司(下称华腾生物)建立的复制型全基因组转基因小鼠,经不断选育现己稳定遗传35代以上,且可用常规和荧光定量检测到乙肝病毒在血清中的复制和表达,与国际上普遍认同的由Guidott建立的复制型HBV转基因小鼠相当。该复制型HBV转基因小鼠模型为研究的发病机制研究以及抗乙肝药物开发研究提供了良好的实验动物模型,目前已被国内近百家科研单位应用。
华腾生物将的1.3copy的D基因型全基因组作为目的基因,采用显微注射技术将其注入BALB/c小鼠受精卵细胞雄原核,然后将受精卵移植于受体假孕母鼠输卵管内,发育产生子代小鼠。子代鼠尾组织提取进行DNA基因整合检测,再用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清乙型肝炎表面抗原及抗原,荧光定量检测血清乙型肝炎表面抗原及e型抗原,荧光定量PCR检测血清DNA。结果显示,小鼠血清中HBsAg表达水平达到IU/ml,血清中存在HBV的DNA含量高达104-106copy/ml。
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