AZD9291原来会产生便秘腹泻这些副作用目前国内一个月/一...

pinganshifu

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　　AZD9291，是一种口服的小分子第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-

TKI)，能同时对付非小细胞肺癌的EGFR基因突变（包括18，19，21突变）和EGFR-TKI

获得性耐药（T790M）。AZD9291的说明及副作用处理方法是什么？下面，

　　对于易瑞沙、特罗凯及凯美纳等一代EGFR靶向药耐药的，9291的有效反应率约为

71-75%，中位耐药期为9-10个月。一 服用前后注意事项服用时间：饭前空腹一小时

。二副作用的处理:副作用可耐受的情况下，可无需药物干预。、

　　AZD9291的说明及副作用处理方法

　　1、常见便秘或腹泻。

　　便秘可口服莫沙比利增加肠蠕动。口服褔松或杜密克，两种均为比较安全药物，

可将肠道内食物稀释软化润滑，有利于顺利排便。排便困难可使用开塞露或甘油灌肠

剂。

　　2、恶心或呕吐，可服药前口服胃复安或吗叮咛。发生食道炎要去医院就诊。

　　3、乏力或体重减轻，部分会出现肌肉酸痛的情况，减少活动，静养，适当调整

营养结构。其他副作用根据指标对症处理，或及时就诊。剂量换算：临床量/原料药

版为80mg：96mg，辅料比例为1:4,辅料为高精度医用淀粉。即标准剂量：原料药为

96mg/天/次。9291的最大耐受剂量未知，但建议最高剂量不超过180mg每天，最低有

效剂量是40mg每天。如有骨转或脑转的，需要联合184或804用药的，9291需减量使用

，建议减量为40-50毫克每次每天。

　AZD9291与WZ4002和CO-1686一样，也是基于嘧啶骨架，但有所区别，AZD9291对

EGFR野生的肿瘤细胞也有一定的杀伤力（表现在腹泻，皮疹等副作用方面会比WZ4002

和CO-1686大一些，但相对易瑞沙和特罗凯要小的多）。

　　翻译的一篇内容： 欧洲临床肿瘤协会年会概述详细表述了（经AZD9291临床试药

的）数据，该数据招募27名病患，其中6名病患接受了3个不同剂量的增量用药，9名

病患为T790M阳性。

　　就安全性而言，最常见的不良事情为等级1，包括等级最强的1级腹泻和剂量在20

，40，80MG时皮疹毒性。 腹泻及皮疹也是易瑞沙和特罗凯的常见毒性，就有效性而

言:1）剂量在20MG时，6名病患中有2名给出了一个部分反馈（反馈有效），而他们两

者经确认为T790M阳性。2）剂量在40MG时，6名病患中有2名给出2个不确定的部分反

馈，他们的T790M状态暂不清楚。3）剂量在80MG时，尚没有数据提供。增量试验仍在

进行中，T790M阳性扩增病员也在招募中。

　　阿斯利康的AZD9291的反馈数据包括2条已经确认的部分反馈，这两天反馈基于第

一阶段（20MG/每天），这两名病人为非小细胞肺癌且T790M变异。另2条不确定的反

馈基于40MG的剂量（T790M状态未知）

　　目前，27名病人已经接受了20，40和80MG的剂量（N=18）和T790M阳性扩增组群

（N=9），并且没有报告有剂量限制毒性产生。这一增量试验及T790M阳性扩增的人员

招募仍在进行中。 这儿有一个外国肺癌病人服用160mg AZD9291每天的剂量，发生严

重腹泻，腹绞痛、乏力和体重减轻。 在没有进一步的详细数据前，初步的建议是：

AZD9291单药，从40mg每天一次开始，如果一周后，耐受良好，加量到80mg每天。

AZD9291单药与其它药联用，使用40mg每天的剂量。

　　补充说明：AZD9291的最大耐受剂量未知，估计大于160mg每天，最低有效剂量是

20mg每天，对于具体的病人，个体差异很大，药物代谢情况也不一样，个体的最佳剂

量需要灵活调整。体外肿瘤细胞试验显示，AZD9291的耐药时间比易瑞沙、阿法替尼

和WZ4002更久。相关临床试验（目前一共有16个试验，三个已经完成 ）：有效缓解

率为63%,疾病控制率为95%，无进展生存期未知。临床数据显示，AZD9291能入脑。主

要副作用：皮疹（包括痤疮）56%，其中80mg组为60%，160mg组为52%，；腹泻49%，

其中80mg组为40%，160mg组为59%；皮肤干燥21%；口腔炎21%；搔痒18%；乏力12%；

肺炎症状3人，均在80mg组，1名经治疗后完全恢复，1名继续治疗中，1名没有相应治

疗，正常服药中；以上副作用均未达3级以上。血小板减少症12%，其中3级以上1人（

2%）。

　　现已上市的EGFR抑制剂，有包括美国境内的盐酸厄洛替尼（特罗凯）和阿法替尼

（Giotrif），美国境外的吉非替尼（易瑞沙）。AZD9291有两个与众不同的特点。首

先，新药有抗EGFR突变和T790M点突变活性。

　　T790M点突变与60%的患者EGFR抑制剂耐药相关。

　　199名参与I期临床试验患者中，89名患者已被证实有T790M点突变。这89名患者

中，64%的患者AZD9291治疗有效。美国食品和药物管理局批准授权可在那些首次使用

EGFR抑制剂及明确T790M点突变的EGFR阳性NSCLC患者中使用该新药。这也是正在进行

的AURA试验（NCT01802632）的目标人群。

　　其余患者中，43名患者没有T790M点突变。他们的药物治疗有效率相当低，只有

23%。但是事实是，这些药物治疗效果表明，相较其他EGFR抑制剂，新药是有效且具

有抗突变活性的。

　　此外，部分患者很可能是再次应答者。厄洛替尼和其他药物中也出现了这种现象

，患者开始对药物耐药，但继续服药后，再次出现药物治疗效果。

　　第二，相比目前其他药物来说，AZD9291靶向性更强。它只针对性抑制肿瘤EGFR

，而不会影响皮肤和其他器官，避免了皮疹或痤疮的发生。这说明AZD9291毒性较低

。

　　加利福尼亚山景帕洛阿尔托医学基金会癌症研究所主管、ASCO当选主席、Peter

Yu博士表示，相比其他药物，AZD9291中EGFR抑制剂典型不良反应，如：腹泻和皮疹

，不常见且更温和。

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勿忘初心

不错不错，楼主您辛苦了。。。

心劫

有道理。。。

心劫

共同学习，共同进步~~

心劫

楼主 帮你顶下哈！！

捂风挽笑

感谢楼主 沙发！沙发!

乱了心

楼主人我是来刷分的，嘿嘿

空闲

真是 收益 匪浅 感谢楼主

捂风挽笑

你好楼主，感谢分享~

捂风挽笑

找到好贴不容易，我顶你了，谢了

空谷幽兰

写的真的很不错

青柠

不知该说些什么。。。。。。就是谢谢楼主

路人

感谢楼主分享，帮顶~帮顶~~

孤行者

楼主，貌似讲的很高深啊~~~

勿忘初心

我抢、我抢、我抢沙发~

青柠

学习了，谢谢楼主分享、、、

念西风

感谢楼主，路过，支持一下啦

青柠

好好 学习了 楼主人 确实不错

青柠

先顶~~~再看~~~，好同志

青柠

谢谢楼主，共同发展